CÁNCER GÁSTRICO GÉNES Y HERENCIA

El cáncer gástrico (CG) familiar o de tipo adenocarcinoma difuso esta asociada a algunos generas y presenta un fondo hereditario .La mayoría de los cánceres gástricos no son hereditarios , no obstante se han identificado los mecanismos  de carcinogénesis de los casos esporádicos entre ellos:

  • Las mutaciones germinales  CDH1 que codifican  E- cadherina, una proteína que contribuye a la adherencia intercelular epitelial, se asocia al cáncer gástrico familiar, por lo general de tipo difuso. Estas mutaciones aparecen en el 50% de los casos esporádicos de tumores gástricos difusos, mientras que la expresión de E-cadherina disminuye drásticamente en el resto de los casos, a menudo por la metilación del gen promotor CDH1. Por lo tanto la pérdida de la función de la E-cadherina parece ser un  paso clave en el desarrollo del cáncer gástrico difuso. Estas mutaciones también se ven en el carcinoma lobular de mama esporádico o familiar, que también tiende a infiltrar con células aisladas.
  • Las personas con mutaciones BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar un cáncer gástrico difuso. (asociada también a cáncer de mama )
  • En los casos de cáncer gástrico de tipo intestinal se asocia a personas con PAF ( ó AFP  gen de la poliposis adenomatosa familiar ) ; en particular en Japón, lo que implica una interacción entre la base genética del anfitrión y los factores ambientales ya que el riesgo de tumor gástrico maligno es mucho menor en los sujetos con PAF que residen en áreas de incidencia baja de cáncer gástrico.
  • En el CG de tipo intestinal esporádico también se han descrito mutaciones de la  Beta-catenina, una proteína que se relaciona con la E-cadherina y también con la poliposis adenomatosa del colon ( APC por su sigla en ingles ) , así como con la inestabilidad de microsatélites e hipermetilación de varios génes como  TGFbRII, BAX,IGFRII y p16/INK4a
  • Las variantes  de los génes de respuesta proinflamatiria e inmunitaria; incluidos los que codifican la IL-1Beta, TNF, IL-10, IL-8 y receptor 4 de tipo Toll ( TLR4) , se asocian con el riesgo elevado de cáncer gástrico cuando se acompañan de una infección por H pylori.
  • Las mutaciones p53 estan presentes en la mayoría de los cánceres gástricos esporádicos de ambos tipos histológicos.
  • La inflamación crónica favorece la progresión de la neoplasia.
  • Existen otros factores de riesgo no genéticos sino medioambientales relacionados con mayor incidencia de cáncer gástrico como son :  dietas ricas en carbohidratos y alimentos preservados con sal, pero deficientes en frutas frescas y vegetales; consumo altas de nitratos, que se emplean como preservantes de  los vegetales y de las carnes. Se ha relacionado relación epidemiológica con cepas de Helicobacter pylori como Cag A. El cáncer del estómago guarda una firme relación con la gástritis atrófica crónica y con la metaplasia intestinal coexistente. El antecedente de gastrectomia previa y en especial los sometidos a Gastroyeyunostomia de tipo Billroth II.

El cáncer gástrico del tipo adenocarcinoma difuso se presenta a edades más tempranas  hacia la segunda y tercera décadas de la vida y es de progresión rápida agresiva con tasas de sobrevida más cortas que el adenocarcinoma de tipo intestinal el cual esta asociado a factores medioambientales y a infección con algunas cepas de Helicobacter pylori .

Por lo general los tumores malignos del estómago que surgen a edades tempranas se asocian a anomalias genéticas o mutaciones de génes supresores y se extienden en la submucosa por que son más difíciles de visualizar durante una endoscopia digestiva alta que su contraparte de tipo intestinal.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL CÁNCER GÁSTRICO

Por lo general en las fase temprana el 95 % de los cánceres del estómago son asintomáticos y la primera manifestación puede ser el sangrado digestivo a través de melenes ( defecación de sangre digerida ) asociada a anemia por pérdida de hierro seguido de pérdida de peso y sensación de llenura tras comer de escasa cantidad de comida.

DIAGNOSTICO DEL CÁNCER GASTRICO

En los países donde la incidencia y prevalencia del cáncer es alta como en Japón, Chile, Costa Rica y Colombia deben existir políticas de gobierno de Cribado a través de programas de detección de cáncer gástrico temprano con radiografías a doble contraste de vías digestivas altas o de endoscopia altas con sedación.

Los estudios de vuias digestivas altas a doble contrastes en centros médicos especializados al igual que la tomografia abdominal a doble contraste  (TAC) o de tórax este último ayuda a detectar focos de metástasis a gran distancia como al hígado o al pulmón

Las endoscopia digestiva alta prioritaria y segura (bioseguridad 3 ) + biopsias es el atrón de oro de las pruebas diagnósticas del cáncer gástrico .

QUE OTROS TUMORES PUEDEN ENCONTRARSE EN EL ESTOMAGO 

Pueden encontrarse pólipos hiperplásicos ( benignos ) y linfomas gástricos no Hodgkin  o linfomas MALT ( Tejido linfoide asociado a la mucosa )

QUIERE CONSULTAR SOBRE : 

AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER GÁSTRICO TEMPRANO

HELICOBACTER PYLORI 

ENDOSCOPIA DIGESTIVA ALTA CON SEDACIÓN

OTROS CANCERES DIGESTIVOS ASOCIADOS A MUTACIONES BRCA2

Bibliografía:

  • Robbins y Cotran . Patologia estructural y funcional . Octava Edición. Elsevier Saunders . Kumar, Abbas, Fausto y Aster.Dr . Capítulo 17 Dr . Jerrold R. Turner Tubo Digestivo pág . 785.
  • Manual de Gastroenterologia Tadakada Yamada . Mc graw- Hill. pag  366-371
  • Sleisinger And Fortam’s. Enfermedades Gastrointestinales y del Higado Octava Ediction 1998 Pag 789 – 1119- 444 – 678.
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  • Ricardo Oliveros et al. Rev. Col Gastroenterol /27(4)2012.Diagnostico, estadificacion y tratamiento del cancer gastric en Colo,bia desde 2004 a 2008 ( REGATE Colombia ).

DR. GUILLERMO SEGUNDO PEREZ GONZALEZ. MEDICO GASTROTERÓLOGO INTERNISTA Y ENDOSCOPISTA . BOGOTA COLOMBIA. 1 de Marzo del 2014 . Consulta de gastroenterología segura y Prioritaria

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